Utrogestan: Indicații, Administrare și Proprietăți Farmacologice

Introducere

Utrogestan este un medicament care conține progesteron, un hormon natural esențial pentru ciclul menstrual și pentru menținerea sarcinii. Acest medicament este utilizat pentru a trata o varietate de afecțiuni legate de insuficiența secreției de progesteron, putând fi administrat atât pe cale orală, cât și vaginală.

Indicații Terapeutice

Utrogestan este indicat într-o serie de situații clinice, fie prin administrare orală, fie vaginală, în funcție de specificul afecțiunii:

Administrare Orală

• Tulburări datorate unei insuficiente a secreției de progesteron:
  • Cicluri neregulate, cauzate de tulburări de ovulație (cicluri anovulatorii sau anovulație).
  • Sindrom premenstrual.
  • Mastopatii benigne.
  • Perioada de pre-menopauză.
• Tratamentul de substituție hormonală la menopauză: Se administrează în asociere cu tratamentul estrogenic.

Administrare Vaginală

• Substituție progesteronică în insuficiența de secreție ovariană sau în insuficiența totală a secreției de progesteron la femeile fără funcție ovariană (în programe de donare de ovocite).
• Suplimentarea fazei luteale în cursul ciclurilor de Fecundare In Vitro (FIV).
• Suplimentarea fazei luteale în cursul ciclurilor spontane sau induse, în caz de reducere a fertilității sau de sterilitate primară sau secundară, în special prin cicluri anovulatorii.
• În caz de amenințare de avort sau de prevenire a avorturilor habituale prin insuficiența de secreție luteală, până în săptămâna 12 de sarcină.

Dozaj și Mod de Administrare

Doza recomandată trebuie respectată cu strictețe, indiferent de indicația terapeutică sau calea de administrare. Este important de reținut că, în toate cazurile, doza pentru o singură administrare nu trebuie să depășească 200 mg de progesteron.

Administrare Orală

În caz de insuficiență a secreției de progesteron, doza medie este de 200-300 mg progesteron pe zi. Se recomandă administrarea medicamentului la distanță de mese, de preferință seara, la culcare.

• Insuficiență de secreție luteală (sindrom premenstrual, mastopatii benigne, tulburări ale ciclului, pre-menopauză):
  • Doza terapeutică uzuală este de 200-300 mg progesteron pe zi: fie 200 mg progesteron în priză unică, seara la culcare, fie 300 mg progesteron în 2 prize, timp de 10 zile pe lună, din ziua 17 până în ziua 26 a ciclului menstrual, inclusiv.
• Tratament de substituție hormonală la menopauză:
  • Nu se recomandă doar tratament de substituție estrogenică din cauza riscului de hiperplazie endometrială. Se va administra progesteron asociat, în doză de 200 mg pe zi: 2 prize a câte 100 mg progesteron fiecare, sau 200 mg progesteron în priză unică, seara la culcare, timp de 12-14 zile pe lună sau în ultimele 2 săptămâni ale ciclului terapeutic lunar.
  • Acest tratament de substituție va fi întrerupt timp de aproximativ o săptămână, perioadă în care se poate observa o hemoragie de privație.

În cazul apariției unor reacții adverse datorate progesteronului (somnolență după administrarea orală), administrarea se va face pe cale vaginală, cu aceleași doze ca și pe calea orală.

Administrare Vaginală

Fiecare capsulă se introduce profund în vagin.

• Insuficiență de secreție ovariană sau insuficiență totală a secreției de progesteron la femeile ovarioprive (programe de donare de ovocite):
  • Schema terapeutică de substituție progesteronică (asociată unui tratament estrogenic adecvat) este următoarea: 100 mg progesteron pe zi, în zilele 13 și 14 ale ciclului de transfer, apoi 200 mg progesteron pe zi, fracționat în 1-2 prize, din ziua 15 până în ziua 25 a ciclului. Începând cu ziua 26 a ciclului menstrual, în cazul apariției sarcinii, doza poate fi crescută până la cel mult 600 mg progesteron pe zi, în 3 prize. Această schemă terapeutică va fi continuată până în ziua 60 și nu mai mult de săptămâna 12 de sarcină.
• Suplimentarea fazei luteale în cursul ciclurilor de Fecundare In Vitro (FIV):
  • Doza recomandată este de 400-600 mg progesteron pe zi, în 2-3 prize, începând din ziua injecției cu hormon corionic gonadotrop (hCG) până în săptămâna 12 de sarcină.
• Suplimentarea fazei luteale în cursul ciclurilor spontane sau induse, în caz de reducere a fertilității sau de sterilitate primară sau secundară (în special prin cicluri anovulatorii):
  • Doza recomandată este de 200-300 mg progesteron pe zi, fracționat în 2 prize, începând cu ziua 17 a ciclului menstrual, timp de 10 zile.
• În caz de amenințare de avort sau prevenirea avorturilor habituale prin insuficiență de secreție luteală:
  • Doza recomandată este de 200-400 mg progesteron pe zi, fracționat în 2 prize, până în săptămâna 12 de sarcină.

Contraindicații

Utrogestan nu trebuie utilizat în următoarele cazuri:

• Hipersensibilitate la progesteron sau la oricare dintre excipienții produsului.
• Insuficiență hepatică severă (în cazul administrării pe cale orală).
• Cancer de sân sau cancer al organelor genitale, diagnosticate sau suspectate.
• Tromboflebită sau boală trombembolica.
• Accident vascular cerebral acut sau în antecedente.
• Hemoragii vaginale de etiologie neprecizată.
• Hematurie de etiologie neprecizată.

Atenționări și Precauții

Mai mult de jumătate din avorturile spontane precoce se datorează afecțiunilor genetice. În plus, infecțiile și distociile mecanice pot induce apariția de avorturi precoce. Utilizarea progesteronului trebuie limitată la insuficiențele de secreție ale corpului luteal.

• Acest tratament, în condițiile de utilizare recomandate, nu este contraceptiv.
• Utrogestan nu poate fi utilizat pentru tratamentul amenințării de naștere prematură.
• În timpul administrării de progesteron în cursul trimestrelor II și III de sarcină, au fost raportate foarte rar cazuri de hepatită citolitică și de colestază de sarcină.
• Dacă medicamentul se administrează pe cale orală, trebuie utilizat la distanță de mese, preferabil seara la culcare.
• Datorită conținutului de lecitină din soia, există riscul apariției unor reacții de hipersensibilitate (șoc anafilactic, urticarie).

Interacțiuni Medicamentoase

În timpul tratamentului hormonal de substituție la menopauză cu estrogeni, este necesară asocierea progesteronului timp de cel puțin 12 zile pe lună.

Asocierea cu alte medicamente poate crește metabolizarea progestativelor, ceea ce poate duce la modificarea efectului. Acesta este cazul pentru:

• Inductori enzimatici puternici cum ar fi barbituricele, antiepilepticele (fenitoina), rifampicina, fenilbutazona, spironolactona și griseofulvina. Aceste medicamente determină o metabolizare crescută la nivel hepatic.
• Anumite antibiotice (ampiciline, tetracicline) determină variații ale florei intestinale având drept consecință o schimbare a ciclului enterohepatic steroidian.

Aceste interacțiuni pot să difere de la un individ la altul, rezultatele clinice nefiind neapărat previzibile.

Progestativele pot provoca o scădere a toleranței la glucoză, și pot determina astfel creșterea necesarului de insulină sau de alte antidiabetice la pacientele diabetice.

Sarcina, Alăptarea și Fertilitatea

Numeroase studii epidemiologice efectuate la mai mult de 1000 paciente nu au evidențiat nicio asociere între progesteron și malformațiile fetale.

Utrogestan trebuie utilizat în timpul sarcinii numai în primul trimestru și numai pe cale vaginală.

Conducerea Vehiculelor și Folosirea Utilajelor

În cazul administrării orale, femeile care conduc vehicule sau folosesc utilaje trebuie atenționate asupra riscului de somnolență sau amețeli.

Reacții Adverse

Reacțiile adverse sunt clasificate după următoarele frecvențe:

• Foarte frecvente: care afectează mai mult de 1 pacient din 10.
• Frecvente: care afectează mai puțin de 1 din 10 pacienți.
• Mai puțin frecvente: care afectează mai puțin de 1 din 100 pacienți.
• Rare: care afectează mai puțin de 1 din 1000 pacienți.
• Foarte rare: afectează mai puțin de 1 din 10000 pacienți.
• Cu frecvență necunoscută: care nu poate fi estimată din datele disponibile.

Administrare Orală

Au fost observate următoarele efecte:

• Ocazional: la unele paciente, pot să apară somnolență sau amețeli după 1-3 ore de la administrarea Utrogestan.
• Frecvente: durere de cap, sângerări neregulate, modificări ale ciclului menstrual, absența menstruației.
• Mai puțin frecvente: tulburări gastro-intestinale, icter colestatic, mâncărime.

În caz de somnolență sau amețeli, se recomandă:

• Scăderea dozei per priză.
• Modificarea ritmului de administrare (de exemplu, pentru o doză de 200 mg progesteron pe zi, aceasta se va administra seara la culcare, în priză unică, la distanță de mese).
• Trecerea la administrarea pe cale vaginală.

În timpul tratamentului cu Utrogestan pot să apară scurtarea duratei ciclului menstrual sau metroragii. Tratamentul trebuie început mai târziu în timpul ciclului menstrual (de exemplu, trebuie început în ziua 19 a ciclului în loc de ziua 17). De obicei, aceste manifestări apar datorită supradozajului.

Administrare Vaginală

În cursul diferitelor studii clinice, nu a fost observată intoleranță locală (arsuri, leucoree sau prurit).

În cursul studiilor clinice cu dozele recomandate, nu a fost raportată nicio reacție adversă sistemică, în special somnolență sau amețeli.

Proprietăți Farmacologice

Proprietăți Farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali și modulatorii sistemului genital, progestative, pregnen (4) derivați, codul ATC: G03DA04.

Progesteronul din Utrogestan are proprietăți farmacodinamice comparabile cu cele ale progesteronului natural, având în special efecte:

• Gestagene.
• Antiestrogenice.
• Antialdosteronice.
• Slab antiandrogenice.

Proprietăți Farmacocinetice

Administrare Orală

Progesteronul micronizat este absorbit pe cale digestivă. Concentrația plasmatică de progesteron crește în timpul primei ore de la administrare, atingând valoarea maximă după 1-3 ore de la administrare.

Studiile de farmacocinetică la voluntari au arătat că după administrarea simultană a două capsule moi Utrogestan 100 mg, concentrația plasmatică a progesteronului variază în medie de la 0,13 ng/ml la 4,25 ng/ml după 1 oră, la 11,75 ng/ml după 2 ore, 8,37 ng/ml după 4 ore, 2 ng/ml după 6 ore și 1,64 ng/ml după 8 ore.

Având în vedere timpul de retenție tisulară al hormonului, se pare că este necesar să se repartizeze doza în două prize administrate la un interval de 12 ore, pentru a obține o concentrație eficace timp de 24 de ore.

Există variații individuale sesizabile; totuși, aceeași persoană păstrează aceleași caracteristici farmacocinetice pe o perioadă de mai multe luni, ceea ce permite o bună ajustare individuală a dozelor.

Principalii metaboliți plasmatici sunt 20 α-hidroxi-, Δ 4 α-pregnanolon și 5α- dihidroprogesteron. Eliminarea urinară se face în proporție de 95% sub formă de metaboliți glucuronoconjugați, în principal 3 α-, 5 β-pregnandiol. Acești metaboliți plasmatici și urinari sunt similari celor găsiți în cursul secreției fiziologice a corpului luteal.

Administrare Vaginală

Progesteronul administrat pe cale vaginală este rapid absorbit prin mucoasa vaginală, fapt demonstrat de concentrația plasmatică mare a progesteronului la o oră după administrare.

După administrarea a câte 100 mg progesteron dimineața și seara, concentrația plasmatică maximă a progesteronului este atinsă în 2-6 ore după administrare și se menține la o valoare medie de 9,7 ng/ml timp de 24 de ore. Prin urmare, această doză medie recomandată induce concentrații plasmatice fiziologice stabile de progesteron, similare celor observate în timpul fazei luteale a unui ciclu menstrual ovulator normal.

tags: #utrogestan #intravaginal #poate #produce #greata