Testarea Prenatală Neinvazivă (NIFTY): O Alternativă Sigură la Amniocenteză

Testarea prenatală neinvazivă pentru aneuploidii fetale (NIFTY) reprezintă o metodă modernă și sigură de screening genetic, concepută pentru a evalua riscul ca fătul să prezinte anumite anomalii cromozomiale. Această analiză utilizează ADN-ul fetal liber, prezent în plasma maternă, oferind o alternativă la procedurile invazive precum amniocenteza sau prelevarea de vilozități coriale.

Ce este ADN-ul fetal liber circulant?

ADN-ul fetal liber circulant (cfDNA) reprezintă fragmente de ADN provenite de la făt, care se găsesc în circulația sanguină maternă. Acesta reprezintă aproximativ 3-13% din totalul ADN-ului liber matern și se consideră că provine în mare parte de la placentă. O caracteristică importantă a acestui ADN este dispariția sa rapidă din sângele matern la scurt timp după naștere.

Descoperirea prezenței ADN-ului fetal în plasma maternă, realizată de Lo et al. în 1997, a deschis calea către noi metode de analiză prenatală. Inițial, cercetătorii se concentrau pe celulele fetale nucleate din circulația maternă, însă prezența ADN-ului fetal liber a permis dezvoltarea unor tehnologii de screening mai avansate și mai puțin invazive.

Cum funcționează testul NIFTY?

Testul NIFTY examinează sângele periferic matern și utilizează tehnologia de secvențiere de ultimă generație (NGS - Next Generation Sequencing), combinată cu analiza bioinformatică, pentru a detecta aneuploidiile cromozomiale fetale. Testarea este posibilă începând cu săptămâna a 10-a de sarcină.

Principalele aneuploidii detectate

Testul NIFTY se concentrează pe depistarea celor mai frecvente aneuploidii cromozomiale majore:

• Trisomia 21 (Sindromul Down)
• Trisomia 18 (Sindromul Edwards)
• Trisomia 13 (Sindromul Patau)

Opțiuni suplimentare de testare

Pe lângă aneuploidiile majore, testul NIFTY oferă și opțiuni suplimentare, adaptate nevoilor individuale:

• Trisomiile 9, 16 și 22
• Identificarea sexului genetic al fătului
• Aneuploidii ale cromozomilor sexuali (Monosomia X, Sindromul Klinefelter XXY, XXX, XYY)
• Sindroame de deleții, incluzând:
  • Sindromul Van der Woude
  • Sindroame de deleții Prader-Willi/Angelman
  • Sindromul Jacobsen
  • Sindromul DiGeorge (22q11.2)
  • Sindromul Cri-du-Chat (5p)
  • Sindromul de deleție 1p36
  • Sindromul de deleție 2q33.1
  • Sindromul de deleție 16p12

Performanța și validarea testului NIFTY

Testul NIFTY a trecut prin multiple faze de validare clinică, demonstrând o acuratețe ridicată în detectarea aneuploidiilor fetale.

Studii de validare

Studiile desfășurate pe scară largă au arătat că rata de detecție a trisomiilor 13, 18 și 21 este > 98%, cu un procent redus de rezultate fals-pozitive. De exemplu, conform datelor din aprilie 2014, BGI Diagnostics a efectuat peste 292.000 de teste cu o acuratețe de peste 99%.

Un studiu dublu-orb a analizat 3464 de probe, stabilind o sensibilitate de 100% și o specificitate de 99.97% pentru trisomiile 21, 18 și 13. Un studiu multicentric ulterior, pe 11.105 cazuri, a confirmat o sensibilitate de 100% și o specificitate de 99.96% pentru trisomiile 18 și 21.

Aceste rezultate sugerează că introducerea testului NIFTY în practica medicală curentă ar putea evita aproximativ 98% dintre procedurile de diagnostic prenatal invaziv.

Cui i se recomandă testul NIFTY?

Testul NIFTY este recomandat într-o varietate de situații, oferind o opțiune sigură pentru screeningul prenatal:

• Vârsta maternă avansată (peste 35 de ani)
• Semne ecografice sugestive pentru anomalii cromozomiale fetale
• Identificarea unui risc crescut de anomalii cromozomiale la naștere, în urma screeningului de prim trimestru, trimestru II sau integrat
• Prezența la unul dintre părinți a unei translocații robertsoniene echilibrate, care predispune la aneupoidii fetale
• Paciente cu contraindicație pentru metodele invazive de diagnostic prenatal (ex: placentă previa, iminență de avort, infecții HBV/HIV)
• Paciente supuse fertilizării in vitro sau care au suferit anterior avorturi habituale
• Orice gravidă cu vârsta gestațională cuprinsă între 10 și 24 de săptămâni, care dorește un test neinvaziv pentru depistarea aneuploidiilor fetale

Pregătirea pacientei și recoltarea probei

Pentru efectuarea testului NIFTY, este necesară o pregătire minimă, dar informații specifice trebuie respectate:

• Se recomandă consilierea pretestare de către medicul trimițător.
• Pacienta trebuie să prezinte o ecografie care să ateste vârsta gestațională. Testul poate fi efectuat între săptămâna a 10-a și a 24-a de sarcină.
• Se recomandă consult genetic înainte și după efectuarea testului, mai ales dacă sarcina depășește 18 săptămâni.
• În cazul tratamentului cu anticoagulante (Heparină, Clexane etc.), recoltarea se face la minimum 24 de ore de la ultima administrare.
• Înainte de recoltare, pacientele trebuie să completeze formulare de cerere, consimțământ și asigurare.
• Recoltarea probei se efectuează din sânge venos, într-un vacutainer specific (Streck-Cell-Free BCT).
• Volumul minim al probei este de 10 mL.
• Proba trebuie menținută la temperaturi de 6-24°C și trebuie să ajungă la laborator în maxim 24 de ore de la recoltare (dacă este recoltată în centre din țară).

Interpretarea rezultatelor

Rezultatele testului NIFTY pot indica un "risc înalt" (pozitiv) sau un "risc scăzut" (negativ).

• Rezultat "risc înalt": Indică o probabilitate mare (>99.9%) ca fătul să prezinte o trisomie a cromozomilor 21, 18 sau 13. Deoarece NIFTY este un test de screening, un rezultat pozitiv necesită confirmare prin examen citogenetic (cariotip din lichid amniotic sau vilozități coriale).
• Rezultat "risc scăzut": Deși rata de detecție este foarte mare, acest rezultat nu exclude total posibilitatea unei trisomii fetale.

În ceea ce privește detecția aneuploidiilor cromozomilor sexuali, sensibilitatea testului este de 75% pentru sindromul Turner (XO) și apropiată de 100% pentru anomaliile XXY sau XYY. Testul identifică sexul fătului cu o acuratețe de 98%, dar nu poate depista maladia sex-linkate.

Limite și interferențe ale testului NIFTY

Este important să se cunoască și limitările testului NIFTY:

• Sarcini gemelare: Performanța testului în sarcini gemelare este în curs de validare, dar se consideră probabil similară cu cea a sarcinilor unice. Un rezultat "risc înalt" sugerează că cel puțin unul dintre fetuși are un risc crescut.
• Transfuzii de sânge, transplant, terapie cu celule stem: Aceste situații pot duce la obținerea unui rezultat fals din cauza ADN-ului exogen.
• Anomalii structurale: NIFTY detectează doar anomalii cromozomiale numerice, nu și translocații cromozomiale echilibrate, alte anomalii structurale, poliploidii, mozaicismuri cromozomiale fetale sau placentare în procent mic, mutații punctiforme sau defecte de metilare a ADN-ului.
• Fals-pozitive și fals-negative: Deși rare, există posibilitatea unor rezultate fals-pozitive sau fals-negative.

NIFTY vs. Amniocenteza

Testarea prenatală neinvazivă (NIPT), precum NIFTY, și amniocenteza sunt două tehnici distincte utilizate pentru screeningul anomaliilor genetice. NIFTY, fiind non-invaziv, elimină riscul de avort și infecție intrauterină asociat cu amniocenteza. Deși amniocenteza oferă un diagnostic cert, NIFTY permite identificarea unui risc crescut, ghidând deciziile ulterioare, inclusiv necesitatea confirmării prin metode invazive.

Spre deosebire de amniocenteză, care se efectuează de obicei între săptămânile 15-20, NIFTY poate fi realizat începând cu a 10-a săptămână de sarcină.

Centre de recoltare

Testarea NIFTY se poate programa online în centrele cu program dedicat. Recoltarea se realizează în diverse locații, cu program specific:

• Alexandria: Centrul de recoltare Alexandria (Str. Libertății, bl. K3), Luni-Miercuri, 07:00 - 14:00.
• Bârlad: Centrul de recoltare Bârlad, Luni-Miercuri, 07:00 - 11:00.
• București & Ilfov: Orice centru din București și Ilfov, Luni-Miercuri, 07:00 - 14:00.
• Brăila: Orice centru din Brăila, Luni-Miercuri, 07:00 - 13:00.
• Buzău: Orice locație Synevo din Buzău, Luni-Miercuri, 07:00 - 14:00.
• Câmpina: Orice locație Synevo din Câmpina, Luni-Miercuri, 07:00 - 11:00.
• Craiova: Orice locație Synevo din Craiova, Luni-Marți, în timpul programului de recoltare.
• Drobeta Turnu Severin: Centrul de recoltare Drobeta Turnu Severin, Luni-Marți, în timpul programului de recoltare (necesită programare telefonică).
• Giurgiu: Centrul de recoltare Giurgiu, Luni-Miercuri, 07:00 - 14:00.
• Huși: Centrul de recoltare Huși, Luni-Miercuri, 07:00 - 11:00.
• Pașcani: Centrul de recoltare Pașcani, Luni-Miercuri, 07:00 - 11:00.
• Pitești: Toate centrele din Pitești, Luni-Miercuri, 07:00 - 14:00.
• Ploiești: Toate centrele din Ploiești, Luni-Miercuri, 07:00 - 14:00.
• Râmnicu Vâlcea: Centrele Synevo din Râmnicu Vâlcea, Luni-Miercuri, 07:00 - 13:00.
• Slatina: Centrul de recoltare Slatina, Luni-Marți, în timpul programului de recoltare.
• Târgoviște: Centrul de recoltare Târgoviște, 07:00 - 14:00.
• Târgu Jiu: Centrul de recoltare Târgu Jiu, Luni-Marți, în timpul programului de recoltare.
• Urziceni: Centrul de recoltare Urziceni, Luni-Miercuri, 07:00 - 14:00.
• Vaslui: Centrul de recoltare Vaslui, Luni-Miercuri, 07:00 - 11:00.

tags: #testul #care #inlocuieste #amniocenteza